Síntesis, elucidación estructural y actividad biológica de análogos a dominios parciales de phorboxazoles

TESIS

TESIS DE DOCTORADO

URUGUAY

SINTESIS DE PRODUCTOS NATURALES

SINTESIS DE ANALOGOS

SINTESIS DE PHORBOXAZOLES

Los desafios que envuelve la sintesis de productos naturales son numerosos. No solo implican aumentar el conocimiento acerca de los mismos, sino que ademas, tienen como motivaci6n para el quimico sintetico el descubrir nuevas reacciones asi como tambien mejorar otras ya conocidas. EI mejor conocimiento de los detalles estructurales que gobiernan los procesos biol6gicos ha permitido el diseno y sintesis de analogos que emulan la actividad exhibida por los compuestos naturales, con la posibilidad incluso de aumentar el interes biomedico de los mismos. En general, la busqueda de modelos sinteticos sencillos utilizando metodologias de simplificaci6n molecular, con una actividad biol6gica de~eada, es uno de los grandes desaflos de la Quimica Farmaceutica moderna. Este trabajo de Tesis se enmarca en un proyecto general tendiente a la construcci6n de metabolitos marinos activos, 0 bien, simplificaciones moleculares de los mismos. Esto implica trabajar sobre aspectos sinteticos, estructurales y de actividad biol6gica de los mismos. Los Phorboxazoles son macr61idos de origen marino que presentan una marcada actividad biol6gica. Su esqueleto carbonado sin precedentes ha hecho que muchos grupos de investigaci6n se hayan interesado en los mismos, tanto en 10 que respecta al logro de su sintesis total, asi como tambien, al desarrollo de estudios tendientes a obtener modelos simplificados de los mismos. Se presentan aqui, un conjunto de metodologias sinteticas para la preparaci6n de modelos sencillos, analogos a dominios parciales de Phorboxazoles (Fig. 1), asi como tambien sus correspondientes estudios estructurales y conformacionales. Las estrategias sinteticas estan basad as en a) construcci6n del resto oxaz61ico usando metodologias de ciclodeshidrataci6n-oxidaci6n de ~-hidroxiamidas y b) estudios sinteticos para la construcci6n de 2,4,6 tetrahidropiranos trisustituidos por tres vias: i) expansi6n electrofflica de oxiranos, ii) ciclaci6n tipo Prins y Iii) Hetero Oiels-Alder . Se presentan ademas, resultados de actividad antihelmintica, citotoxicidad y propiedades acomplejantes de algunos compuestos seleccionados.

Facultad de Química

UdelaR

2006

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203 p.

Español

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Uruguay