Granulación por fusión de sólidos utilizados en la industria farmacéutica

GRANULACIÓN POR FUSIÓN

MEZCLADORES DE FUERZA DE CORTE MEDIA

HERRAMIENTAS MULTIVARIADAS

TESIS

TESIS DE DOCTORADO

URUGUAY

En esta tesis se estudi6 la aplicaci6n de la granulaci6n por fusi6n como alternativa frente a los procesos por via humeda y via seca comunmente utilizados en la industria farmaceutica. Se investigaron excipientes de uso frecuente en formas farmaceuticas s61idas de administraci6n oral y equipos adecuados entre los de uso habitual en la industria farmaceutica local. Se disenaron dos procesos de granulaci6n por fusi6n que se diferencian en la fuerza de corte impartida allecho s6lido a granular durante la etapa de fusi6n: 1. proceso en lecho m6vil, que utiliza la tecnologia mas clasicamente empleada para granulaci6n por via humeda en la industria farmaceutica local: mezcladores de velocidad media 0 fuerza de corte media, en este caso con camisa, para formar masas aglomeradas, seguido de equipos formadores de granulos, como los granuladores oscilantes. Impone movimiento de fuerza de corte media al s6lido. 2. proceso en lecho estatico, que emplea un secador de cabina para la primera operaci6n tecnol6gica, seguido de una regularizaci6n por tamizado manual para terminar la granulaci6n. No imparte movimiento al s6lido. Los procesos fueron aplicados al s6lido inactivo almid6n de maiz, asi como a los principios activos carbamacepina y ketoprofeno. Los granulados fueron caracterizados en relaci6n a sus propiedades fisicomecanicas, incluyendo la aptitud para la compresi6n. Los comprimidos asi obtenidos tambien fueron caracterizados en relaci6n a sus propiedades fisicomecanicas. En el caso de los comprimidos conteniendo principios activos, la caracterizaci6n incluy6 ademas, las propiedades fisicoquimicas, en particular la liberaci6n de los activos. Entre los estudios de compresi6n se evalu6 tambien, la capacidad de estos procesos de granulaci6n por fusi6n para generar granulados inactivos aptos para ser empleados como excipientes de compresi6n directa. Para ello se fabricaron comprimidos de liberaci6n inmediata con la droga modele hidroclorotiazida. Los agentes granulantes seleccionados para lIevar a cabo las granulaciones por fusi6n mediante los procesos disenados comprenden excipientes tanto hidr6filos como hidr6fobos, usados solos 0 en combinaci6n: polietilenglicol 6000, povidona K30, palmitoestearato de glicerilo, acido estearico y monoestearato de glicerilo. A 10 largo del trabajo se emplearon herramientas estadisticas multivariadas, en concreto el analisis de componentes principales (peA) y el analisis de cluster, de forma de evaluar su uso para el estudio de los resultados de las propiedades farmacotecnicas ensayadas. Mediante el empleo de estas herramientas se busc6 contar con tratamientos de datos que facilitaran el analisis del importante numero de variables y la gran cantidad de datos generados normalmente por la cantidad de muestras que se ensayan en la evaluaci6n de granulados y comprimidos. Los resultados del presente trabajo permiten concluir que los dos procesos de granulaci6n por fusi6n (proceso en lecho m6vil y proceso en lecho estatico): J.- son capaces de dar productos de calidad farmacotecnica aceptable para varias materias primas de uso farmaceutico, mejorando el flujo y la compresibilidad de las mismas. J.- son sencillos, emplean equipos simples y con uso bien establecido en la industria farmaceutica, requieren control de pocas variables durante la producci6n y anticipan un escalado y una validaci6n de proceso simples. J.- pudieron utilizarse para producir comprimidos de Iiberaci6n inmediata con carbamacepina y con ketoprofeno, asi como de liberaci6n prolongada con ketoprofeno. J.- son capaces de dar granulados para ser usados como diluyentes de compresi6n directa. Por otra parte, las herramientas multivariadas seleccionadas para la evaluaci6n de los productos obtenidos probaron ser de utilidad para la interpretaci6n de los datos recogidos, facilitando el estudio de las propiedades de los granulados y la selecci6n de procesos de producci6n mas eficientes.

Facultad de Química

UdelaR

2009

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Papel

Pdf

162 p.

Español

Tesis

TD 576.8 GAR.

Uruguay