A-alquil-B-hidroxiésteres quirales : ampliando el repertorio de biocatalizadores hacia las síntesis enantiodivergentes

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Título

A-alquil-B-hidroxiésteres quirales : ampliando el repertorio de biocatalizadores hacia las síntesis enantiodivergentes

Tema

BIOCATALISIS
REDUCTASAS
ANTI-PRELOG
A-ALQUIL-B-HIDROXIESTERES
URUGUAY
TESIS
TESIS DE MAESTRIA

Abstract

Los a-alquil-~-hidroxiesteres quirales son sintones de particular yersatilidad en estrategias sinteticas ya que presentan dos estereocentros en una molecula con muchas posibilidades de derivatizaci6n. La sintesis biocatalitica de los mismos por reducci6n del a-alquil-~-cetoester precursor resulta un metodo muy conveniente para su obtenci6n. Sin embargo no se cuenta aun con biocatalizadores que permitan acceder en forma general y econ6mica a todos los is6meros 6pticos. La mayoria de los biocatalizadores reportados siguen la regia de Prelog, permitiendo acceder s610 a los is6meros con configuraci6n 3S. El objetivo del presente trabajo consisti6 en la identificaci6n de reductasas con actiyidad anti Prelog y el desarrollo de cepas recombinantes que expresaran las mismas de modo de completar el espectro de biocatalizadores disponibles para la sintesis de a-alquil-~-hidroxiesteres quirales. Para lograr identificar nuevas enzimas que permitieran construir estos biocatalizadores, se desarro1l6 un metoda rflpido de screening para la identificaci6n de genes correspondientes a enzimas con actividad reductasa. Se utiliz6 como modelo la cepa Paucimonas lemoignei, la cual expresa una ~-cetoester reductasa con actividad anti Prelog, aunque no se conoce el gen que la codifica. Utilizando este metodo fueron identificados genes que codifican para posibles ~-cetoester reductasas, uno de los cuales fue clonado y expresado en diyersas cepas de E. coli. Las cepas recombinantes generadas fueron utilizadas en diversos ensayos de biotransformaci6n con el objetivo de caracterizar su especificidad de sustrato y su diastero y enantioselectividad. Uno de los biocatalizadores desarrollados present6 actividad ~-cetoester reductasa sobre todos los a-alquil-B-cetoesteres utilizados como sustratos, exhibiendo actiyidad anti Prelog en la reducci6n de a-alil y a-propargil acetoacetato de etilo. Esta cepa constituye el primer biocatalizador de celula entera para la sintesis de ami (2R, 3R) a-alquil-~-hidroxiesteres, ampliando el repertorio de biocatalizadores disponibles para la sintesis de ahidroxiesteres quirales. El metodo desarrollado se podnl utilizar en el futuro para la busqueda de nuevas ~-cetoester reductasas de interes para biocataJ.isis.

Autor

Panizza, Paola

Editor

Facultad de Química
UdelaR

Fecha

2007

Colaborador

Dra. Rodríguez, Sonia (Directora de Tesis)

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

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Formato

Papel

Extent

72 p.

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

TM 577.15 PAN.

Cobertura

Uruguay
Fecha de agregación
May 2, 2013
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Panizza, Paola, “A-alquil-B-hidroxiésteres quirales : ampliando el repertorio de biocatalizadores hacia las síntesis enantiodivergentes,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed April 8, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/417.
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