In vitro activity and mode of action of distamycin analogues against African trypanosomes

Dublin Core

Título

In vitro activity and mode of action of distamycin analogues against African trypanosomes

Tema

HIERRO
TRIPANOSOMAS
TRYPANOSOMA BRUCEI
TIAZOL
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2017

Abstract

Distamycin, a natural polyamide containing three heterocycle rings with a polar end, has inspired several groups to prepare synthetic analogues, which proved to have anti-trypanosomal and anti-tumoral activity. We describe the synthesis of bi and tri thiazoles amides that harbor different substitutions at their ends and the evaluation of their anti-Trypanosoma brucei activity. The most active compound 10b showed better biological activity (EC50 310 nM and selectivity index 16) than the control drug nifurtimox (EC50 15 μM and selectivity index 10). Studies on the mode of action show that the parasiticidal activity of 10b originates from disruption of lysosomal homeostasis, which is followed by release of redox active iron, an increase in oxidizing species and collapse of cell membrane integrity. In this respect, our study suggests that non-charged lipophylic distamycins destabilize cell membranes.

Autor

Franco, Jaime
Medeiros, Andrea
Benítez, Diego
Perelmuter, Karen
Comini, Marcelo A
Scarone, Laura

Fuente

European Journal of Medicinal Chemistry v. 126, 2017. -- p. 776-788

Editor

Elsevier

Fecha

2017

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.12.002

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
October 31, 2017
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Franco, Jaime, “In vitro activity and mode of action of distamycin analogues against African trypanosomes,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed December 2, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4713.
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