Identification of novel benzimidazole derivatives as anti-Trypanosoma cruzi agents : solid-phase synthesis, structure-activity relationships and molecular docking studies

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Título

Identification of novel benzimidazole derivatives as anti-Trypanosoma cruzi agents : solid-phase synthesis, structure-activity relationships and molecular docking studies

Tema

ENFERMEDAD DE CHAGAS
ANTITRIPANOSOMAS
TRIPANOSOMA CRUZI
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2013

Abstract

Background: In this paper, we report the solid-phase synthesis of 33 novel 1,2,5-tri-substituted benzimidazole derivatives and their in vitro activity on cruzipain and Trypanosoma cruzi epimastigotes. Results: Seven compounds were potent inhibitors of T. cruzi growth with IC50 values in the range 6–16 µM. Applying structure–activity relationships and principal component analysis strategies we were able to determine ring substituent effects and physicochemical properties that are important for the antichagasic activity of these novel derivatives, as well as get an insight into their possible mechanisms of action. Molecular docking studies revealed the binding orientation of the ligands in the active site of cruzipain providing new guidelines for the further design of better inhibitors. Conclusion: Compound 2a constitute a promising hit compound for novel anti-T. cruzi agents showing that the benzimidazole scaffold may represent an interesting therapeutic alternative for the treatment of Chagas disease.

Autor

Ríos, N.
Varela, J.
Birriel, E.
González, Mercedes
Cerecetto, Hugo
Merlino, Alicia

Fuente

Future Medicinal Chemistry v.5, no. 15, 2013. -- p. 1719-1732

Editor

Future Science

Fecha

2013

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

https://doi.org/10.4155/fmc.13.160

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 9, 2017
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Ríos, N., “Identification of novel benzimidazole derivatives as anti-Trypanosoma cruzi agents : solid-phase synthesis, structure-activity relationships and molecular docking studies,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed November 18, 2017, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4746.
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