Novel Imidazo[4,5-c][1,2,6]thiadiazine 2,2-dioxides as antiproliferative trypanosoma cruzi drugs : Computational screening from neural network, synthesis and in vivo biological properties

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Título

Novel Imidazo[4,5-c][1,2,6]thiadiazine 2,2-dioxides as antiproliferative trypanosoma cruzi drugs : Computational screening from neural network, synthesis and in vivo biological properties

Tema

PRODUCTOS FARMACEUTICOS
PRODUCTOS FARMACEUTICOS
TRIPANOSOMAS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2017

Abstract

A new family of imidazo[4,5-c][1,2,6]thiadiazine 2,2-dioxide with antiproliferative Trypanosoma cruzi properties was identified from a neural network model published by our group. The synthesis and evaluation of this new class of trypanocidal agents are described. These compounds inhibit the growth of Trypanosoma cruzi, comparable with benznidazole or nifurtimox. In vitro assays were performed to study their effects on the growth of the epimastigote form of the Tulahuen 2 strain, as well as the epimastigote and amastigote forms of CL clone B5 of Trypanosoma cruzi. To verify selectivity towards parasite cells, the non-specific cytotoxicity of the most relevant compounds was studied in mammalian cells, i.e. J774 murine macrophages and NCTC clone 929 fibroblasts. Furthermore, these compounds were assayed regarding the inhibition of cruzipain. In vivo studies revealed that one of the compounds, 19, showed interesting trypanocidal activity, and could be a very promising candidate for the treatment of Chagas disease.

Autor

Guerra, Angela
González Naranjo, Pedro
Campillo, Nuria E.
Varela, Javier
Lavaggi, Marìa Laura
Merlino, Alicia
Cerecetto, Hugo.
González, Mercedes.
Gómez Barrio, Alicia
Escario, José A.
Fonseca Berzal, Crisitina
Yaluf, Gloria
Paniagua Solis, Jorge
Páez, Juan A.

Fuente

European Journal of Medicinal Chemistry v. 136, 2017. -- p. 223-234

Editor

Elsevier

Fecha

2017

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.04.075

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
March 6, 2018
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Guerra, Angela, “Novel Imidazo[4,5-c][1,2,6]thiadiazine 2,2-dioxides as antiproliferative trypanosoma cruzi drugs : Computational screening from neural network, synthesis and in vivo biological properties,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed September 23, 2018, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/4866.
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