COMPARE analysis of the toxicity of an iminoquinone derivative of the imidazo[5,4-f]benzimidazoles with NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) activity and computational docking of quinones as NQO1 substrates

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Título

COMPARE analysis of the toxicity of an iminoquinone derivative of the imidazo[5,4-f]benzimidazoles with NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) activity and computational docking of quinones as NQO1 substrates

Tema

ANTINEOPLASICOS
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
QUINONAS-DERIVADOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2012

Abstract

Synthesis and cytotoxicity of imidazo[5,4-f]benzimidazolequinones and iminoquinone derivatives is described, enabling structure–activity relationships to be obtained. The most promising compound (an iminoquinone derivative) has undergone National Cancer Institute (NCI) 60 cell line (single and five dose) screening, and using the NCI COMPARE program, has shown correlation to NQO1 activity and to other NQO1 substrates. Common structural features suggest that the iminoquinone moiety is significant with regard to NQO1 specificity. Computational docking into the active site of NQO1 was performed, and the first comprehensive mitomycin C (MMC)-NQO1 docking study is presented. Small distances for hydride reduction and high binding affinities are characteristic of MMC and of iminoquinones showing correlations with NQO1 via COMPARE analysis. Docking also indicated that the presence of a substituent capable of hydrogen bonding to the His194 residue is important in influencing the orientation of the substrate in the NQO1 active site, leading to more efficient reduction.

Autor

Fagan, V.
Bonham, S.
Carty, M. P.
Eriksson, L. A.
Aldabbagh, F.

Fuente

Bioorganic and Medicinal Chemistry v. 20, 2012. -- p. 3223-3232

Editor

Elsevier

Fecha

2012

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

 

Artículo

Identificador

http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2012.03.063

Cobertura

 

 

Document Item Type Metadata

Original Format

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Fecha de agregación
August 10, 2012
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Fagan, V., “COMPARE analysis of the toxicity of an iminoquinone derivative of the imidazo[5,4-f]benzimidazoles with NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) activity and computational docking of quinones as NQO1 substrates,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed December 9, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/54.
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