Particles from the Echinococcus granulosus Laminated Layer Inhibit CD40 Upregulation in Dendritic Cells by Interfering with Akt Activation

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Título

Particles from the Echinococcus granulosus Laminated Layer Inhibit CD40 Upregulation in Dendritic Cells by Interfering with Akt Activation

Tema

HELMINTOS
ECHINOCOCCUS GRANULOSUS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2019

Abstract

The larval stage of the cestode Echinococcus granulosus causes cystic echinococcosis in humans and livestock. This larva is protected by the millimeter-thick, mucin-based laminated layer (LL), from which materials have to be shed to allow parasite growth. We previously reported that dendritic cells (DCs) respond to microscopic pieces of the mucin gel of the LL (pLL) with unconventional maturation phenotypes, in the absence or presence of Toll-like receptor (TLR) agonists, including lipopolysaccharide (LPS). We also reported that the presence of pLL inhibited the activating phosphorylation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) effector Akt induced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor or interleukin-4. We now show that the inhibitory effect of pLL extends to LPS as a PI3K activator, and results in diminished phosphorylation of GSK3 downstream from Akt. Functionally, the inhibition of Akt and GSK3 phosphorylation are linked to the blunted upregulation of CD40, a major feature of the unconventional maturation phenotype. Paradoxically, all aspects of unconventional maturation induced by pLL depend on PI3K class I. Additional components of the phagocytic machinery are needed, but phagocytosis of pLL particles is not required. These observations hint at a DC response mechanism related to receptor-independent mechanisms proposed for certain crystalline and synthetic polymer-based particles; this would fit the previously reported lack of detection of molecular-level motifs necessary of the effects of pLL on DCs. Finally, we report that DCs exposed to pLL are able to condition DCs not exposed to the material so that these cannot upregulate CD40 in full in response to LPS.

Autor

Pittini, Álvaro.
Yamila E. Martínez Acosta
Casaravilla, Cecilia
Seoane, Paula.
Rückerl, Dominik
Quijano, Celia
Allen, Judith E.

Fuente

Infection and Immunity v. 87, no. 12, 2019. -- p. 1-19.--e00641-19

Editor

American Society for Microbiology

Fecha

2019

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI: 10.1128/IAI.00641-19

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
January 23, 2020
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Pittini, Álvaro., “Particles from the Echinococcus granulosus Laminated Layer Inhibit CD40 Upregulation in Dendritic Cells by Interfering with Akt Activation,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed August 4, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/5991.
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