Structure-based boisosterism design, synthesis, biological evaluation and in silico studies of benzamide analogs as potential anthelmintics

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Título

Structure-based boisosterism design, synthesis, biological evaluation and in silico studies of benzamide analogs as potential anthelmintics

Tema

BIOISOSTERISMO
C. ELEGANS
ECHINOCOCCUS GRANULOSUS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2022

Abstract

A recent screen of 67,012 compounds identified a new family of compounds with excellent nematicidal activity: the ortho-substituted benzamide families Wact-11 and Wact-12. These com pounds are active against Caenorhabditis elegans and parasitic nematodes by selectively inhibiting nematode complex II, and they display low toxicity in mammalian cells and vertebrate organisms. Although a big number of benzamides were tested against C. elegans in high-throughput screens, bioisosteres of the amide moiety were not represented in the chemical space examined. We thus iden tified an opportunity for the design, synthesis and evaluation of novel compounds, using bioisosteric replacements of the amide group present in benzamides. The compound Wact-11 was used as the reference scaffold to prepare a set of bioisosteres to be evaluated against C. elegans. Eight types of amide replacement were selected, including ester, thioamide, selenoamide, sulfonamide, alkyl thio and oxo-amides, urea and triazole. The results allowed us to perform a structure–activity relationship, highlighting the relevance of the amide group for nematicide activity. Experimental evidence was complemented with in silico structural studies over a C. elegans complex II model as a molecular target of benzamides. Importantly, compound Wact-11 was active against the flatworm Echinococcus granulosus, suggesting a previously unreported pan-anthelmintic potential for benzamides.

Fuente

Molecules v.27, n° 9, 2022.-- e2659

Editor

MDPI

Fecha

2022

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

10.3390/molecules27092659

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
June 10, 2022
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, , ,
Citación
Vairoletti , Franco, “Structure-based boisosterism design, synthesis, biological evaluation and in silico studies of benzamide analogs as potential anthelmintics,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed June 15, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/6530.
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