New multifunctional Ru(II) organometallic compounds show activity against Trypanosoma brucei and Leishmania infantum

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Título

New multifunctional Ru(II) organometallic compounds show activity against Trypanosoma brucei and Leishmania infantum

Tema

PARASITOS TRIPANOSOMATIDOS
TRYPANOSOMA BRUCEI
LEISHMANIASIS
RUTENIO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2022

Abstract

Human African trypanosomiasis (sleeping sickness) and leishmaniasis are prevalent zoonotic diseases caused by genomically related trypanosomatid protozoan parasites (Trypanosoma brucei and Leishmania spp). Additionally, both are co-endemic in certain regions of the world. Only a small number of old drugs exist for their treatment, with most of them sharing poor safety, efficacy, and pharmacokinetic profiles. In this work, new multifunctional Ru(II) ferrocenyl compounds were rationally designed as potential agents against these trypanosomatid parasites by including in a single molecule 1,1′ -bis(diphenylphosphino)ferrocene (dppf) and two bioactive bidentate li gands: 8-hydroxyquinoline derivatives (8HQs) and polypyridyl ligands (NN). Three [Ru(8HQs)(dppf)(NN)](PF6) compounds were synthesized and fully characterized. They showed in vitro activity on bloodstream Trypanosoma brucei (IC50 140–310 nM) and on Leishmania infantum promastigotes (IC50 3.0–4.8 μM). The compounds showed good selectivity towards T. brucei in respect to J774 murine macrophages as mammalian cell model (SI 15–38). Changing hexafluorophosphate counterion by chloride led to a three-fold increase in activity on both parasites and to a two to three-fold increase in selectivity towards the pathogens. The compounds affect in vitro at least the targets of the individual bioactive moieties included in the new chemical entities: DNA and generation of ROS. The compounds are stable in solution and are more lipophilic than the free bioactive ligands. No clear correlation between lipophilicity, interaction with DNA or generation of ROS and activity was detected, which agrees with their overall similar anti-trypanosoma potency and selectivity. These compounds are promising candidates for further drug development.

Autor

Pérez Díaz, Leticia
Machado, Ignacio
Blacque, Olivier
Medeiros Pereyra, Andrea Lourdes
Comini, Marcelo

Fuente

Journal of Inorganic Biochemistry,v. 237, 2022. -- e112016

Editor

Elsevier

Fecha

2022

Derechos

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Formato

PDF

Extent

13 p.

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

10.1016/j.jinorgbio.2022.112016

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
January 31, 2023
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Citación
Rivas, Feriannys, “New multifunctional Ru(II) organometallic compounds show activity against Trypanosoma brucei and Leishmania infantum,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed July 15, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/6597.
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