Electrophilic nitro-fatty acids prevent astrocyte-mediated toxicity to motor neurons in a cell model of familial amyotrophic lateral sclerosis via nuclear factor erythroid 2-related factor activation

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Title

Electrophilic nitro-fatty acids prevent astrocyte-mediated toxicity to motor neurons in a cell model of familial amyotrophic lateral sclerosis via nuclear factor erythroid 2-related factor activation

Subject

NEURONAS
NEURONAS MOTORAS
ACIDOS GRASOS NITRO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2016

Abstract

Nitro-fatty acids(NO2-FA)areelectrophilicsignalingmediatorsformedintissuesduringinflammation, which areabletoinducepleiotropiccytoprotectiveandantioxidantpathwaysincludingupregulationof Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2(Nrf2)responsivegenes.AmyotrophicLateralSclerosis(ALS)is a fatalneurodegenerativediseasecharacterizedbythelossofmotorneuronsassociatedtoanin- flammatoryprocessthatusuallyaggravatesthediseaseprogression.InALSanimalmodels,theactivation of thetranscriptionfactorNrf2inastrocytesconfersprotectiontoneighboringneurons.Itiscurrently unknown whetherNO2-FAcanexertprotectiveactivityinALSthroughNrf2activation.Hereinwede- monstratethatnitro-arachidonicacid(NO2-AA) ornitro-oleicacid(NO2-OA)administratedtoastrocytes expressingtheALS-linkedhSOD1G93A induce antioxidantphaseIIenzymeexpressionthroughNrf2ac- tivationconcomitantwithincreasingintracellularglutathionelevels.Furthermore,treatmentof hSOD1G93A-expressingastrocyteswithNO2-FApreventedtheirtoxicitytomotorneurons.Transfectionof siRNAtargetedtoNrf2mRNAsupportedtheinvolvementofNrf2activationinNO2-FA-mediatedpro- tectiveeffects.Ourresultsshowforthe first timethatNO2-FAinduceapotentNrf2-dependentanti- oxidantresponseinastrocytescapableofpreventingmotorneuronsdeathinaculturemodelofALS

Creator

Díaz Amarilla, Pablo
Miquel, Ernesto
Trostchansky, Andrés
Trías, Emiliano
Ferreira, Ana María
Freeman, Bruce A.
Cassina, Patricia
Barbeito, Luis
Vargas, Marcelo R.
Rubbo, Homero

Source

Free Radical Biology and Medicine v.95, 2016. -- p. 112-120

Publisher

Elsevier

Date

2016

Rights

Información sobre Derechos de Autor

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Format

PDF

Language

Inglés

Type

Artículo

Identifier

http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.03.013

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Date Added
May 5, 2016
Collection
Bibliografía Nacional Química
Item Type
Document
Tags
, , ,
Citation
Díaz Amarilla, Pablo et al., “Electrophilic nitro-fatty acids prevent astrocyte-mediated toxicity to motor neurons in a cell model of familial amyotrophic lateral sclerosis via nuclear factor erythroid 2-related factor activation,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed November 17, 2025, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/3954.