Identification of Thioredoxin Glutathione Reductase inhibitors that kill cestode and trematode parasites

Dublin Core

Título

Identification of Thioredoxin Glutathione Reductase inhibitors that kill cestode and trematode parasites

Tema

ENZIMAS
TIORREDOXINA GLUTATION REDUCTASA
IDENTIFICACION
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2012

Abstract

Parasitic flatworms are responsible for serious infectious diseases that affect humans as well as livestock animals in vast regions of the world. Yet, the drug armamentarium available for treatment of these infections is limited: praziquantel is the single drug currently available for 200 million people infected with Schistosoma spp. and there is justified concern about emergence of drug resistance. Thioredoxin glutathione reductase (TGR) is an essential core enzyme for redox homeostasis in flatworm parasites. In this work, we searched for flatworm TGR inhibitors testing compounds belonging to various families known to inhibit thioredoxin reductase or TGR and also additional electrophilic compounds. Several furoxans and one thiadiazole potently inhibited TGRs from both classes of parasitic flatworms: cestoda (tapeworms) and trematoda (flukes), while several benzofuroxans and a quinoxaline moderately inhibited TGRs. Remarkably, five active compounds from diverse families possessed a phenylsulfonyl group, strongly suggesting that this moiety is a new pharmacophore. The most active inhibitors were further characterized and displayed slow and nearly irreversible binding to TGR. These compounds efficiently killed Echinococcus granulosus larval worms and Fasciola hepatica newly excysted juveniles in vitro at a 20 mM concentration. Our results support the concept that the redox metabolism of flatworm parasites is precarious and particularly susceptible to destabilization, show that furoxans can be used to target both flukes and tapeworms, and identified phenylsulfonyl as a new drug-hit moiety for both classes of flatworm parasites

Autor

Ross, Fabiana
Hernández, Paola
Lopez, Gloria V
Cerecetto, Hugo
González Hormaizteguy, María Mercedes
Basika, Tatiana
Carmona, Carlos
Fló, Martín
Maggioli, Gabriela
Bonilla, Mariana
Gladyshev, Vadim N
Boiani Santurio, Mariana

Fuente

Plos One v. 7, no. 4, 2012. --12p.

Editor

Soares Netto, Luis Eduardo
Instituto de Biociencias - Universidade de Sao Paulo, Brazil

Fecha

2012

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

doi:10.1371/journal.pone.0035033

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
August 31, 2012
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
,
Citación
Ross, Fabiana, “Identification of Thioredoxin Glutathione Reductase inhibitors that kill cestode and trematode parasites,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed October 25, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/114.
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