Potent in vitro anti-Trypanosoma cruzi activity of pyridine-2-thiol N-oxide metal complexes having an inhibitory effect on parasite specific fumarate reductase

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Título

Potent in vitro anti-Trypanosoma cruzi activity of pyridine-2-thiol N-oxide metal complexes having an inhibitory effect on parasite specific fumarate reductase

Tema

TRIPANOSOMA CRUZI
ANTITRIPANOSOMAS
COMPLEJOS
PARASITOLOGIA
PLATINO
PALADIO
ENFERMEDAD DE CHAGAS
2008
BIBLIOGRAFÍA NACIONAL QUÍMICA

Abstract

In the search for new therapeutic tools against Chagas disease (American trypanosomiasis) palladium and platinum complexes of the bioactive ligand pyridine-2-thiol N-oxide were exhaustively characterized and evaluated in vitro. Both complexes showed high in vitro growth inhibition activity (IC50 values in the nanomolar range) against Trypanosoma cruzi, the causative agent of the disease. They were 39–115 times more active than the antitrypanosomal drug Nifurtimox. The palladium complex showed an approximately threefold enhancement of the activity compared with the parent compound. In addition, owing to their low unspecific cytotoxicity on mammalian cells, the complexes showed a highly selective antiparasite activity. To get an insight into the mechanism of action of these compounds, DNA, redox metabolism (intraparasite free-radical production) and two parasite-specific enzymes absent in the host, namely, trypanothione reductase and NADH-fumarate reductase, were evaluated as potential parasite targets. Additionally, the effect of metal coordination on the free radical scavenger capacity previously reported for the free ligand was studied. All the data strongly suggest that trypanocidal action of the complexes could mainly rely on the inhibition of the parasite-specific enzyme NADH-fumarate reductase.

Autor

Smircich, Pablo
Parajon-Costa, Beatriz
Rodríguez, Jorge
Galaz, Verónica
Olea-Azar, Claudio
Aguirre, Gabriela
González, Mercedes.
Gomez-Barrio, Alicia
Garat Bizzozero, Beatriz Maria

Fuente

JBIC, Journal of Biological Inorganic Chemistry v. 13, no.5, 2008 . -- p. 723-735

Editor

Springer-Verlag

Fecha

2008

Derechos

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Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI 10.1007/s00775-008-0358-7
Fecha de agregación
November 24, 2014
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Vieites, Marisol, “Potent in vitro anti-Trypanosoma cruzi activity of pyridine-2-thiol N-oxide metal complexes having an inhibitory effect on parasite specific fumarate reductase,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed October 18, 2018, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/2043.
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