Electrophilic nitroalkenetocopherol derivatives : synthesis, physicochemical characterization and evaluation of antiinflammatory signaling responses

Dublin Core

Título

Electrophilic nitroalkenetocopherol derivatives : synthesis, physicochemical characterization and evaluation of antiinflammatory signaling responses

Tema

ANTIINFLAMATORIOS
PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
SINTESIS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2018

Abstract

Inflammation plays a major role in the onset and development of chronic non-communicable diseases like obesity, cardiovascular diseases and cancer. Combined, these diseases represent the most common causes of death worldwide, thus development of novel pharmacological approaches is crucial. Electrophilic nitroalkenes derived from fatty acids are formed endogenously and exert anti-inflammatory actions by the modification of proteins involved in inflammation signaling cascades. We have developed novel nitroalkenes derived from α-tocopherol aiming to increase its salutary actions by adding anti-inflammatory properties to a well-known nutraceutical. We synthesized and characterized an α-tocopherol-nitroalkene (NATOH) and two hydrosoluble analogues derived from Trolox (NATxME and NATx0). We analyzed the kinetics of the Michael addition reaction of these compounds with thiols in micellar systems aiming to understand the effect of hydrophobic partition on the reactivity of nitroalkenes. We studied NATxME in vitro showing it exerts non-conventional anti-inflammatory responses by inducing Nrf2-Keap1-dependent gene expression and inhibiting the secretion of NF-κB dependent pro-inflammatory cytokines. NATxME was also effective in vivo, inhibiting neutrophil recruitment in a zebrafish model of inflammation. This work lays the foundation for the rational design of a new therapeutic strategy for the prevention and treatment of metabolic and inflammation-related diseases.

Autor

Rodríguez Duarte, Jorge.
Dapueto Capuccio, Rosina.
Galliussi, Germán.
Turell, Lucía
Kamaid, Andrés
Khoo, Nicholas K. H.
Schopfer, Francisco J.
Freeman, Bruce A.
Escande, Carlos
Batthyány, Carlos
Ferrer Sueta, Gerardo.

Fuente

Scientific Reports v. 8, no. 1, 2018. -- 12p.-- e12784

Editor

Springer Nature Limited

Fecha

2018

Derechos

Información sobre Derechos de Autor

(Por favor lea este aviso antes de abrir los documentos u objetos)

La legislación uruguaya protege el derecho de autor sobre toda creación literaria, científica o artística, tanto en lo que tiene que ver con sus derechos morales, como en lo referente a los derechos patrimoniales con sujeción a lo establecido por el derecho común y las siguientes leyes (LEY 9.739 DE 17 DE DICIEMBRE DE 1937 SOBRE PROPIEDAD LITERARIA Y ARTISTICA CON LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS POR LA LEY DE DERECHO DE AUTOR Y DERECHOS CONEXOS No. 17.616 DE 10 DE ENERO DE 2003, LEY 17.805 DE 26 DE AGOSTO DE 2004, LEY 18.046 DE 24 DE OCTUBRE DE 2006)

ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con fines de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes debe indicarse el nombre de la persona autora.

Formato

PDF

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

DOI:10.1038/s41598-018-31218-7

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
November 6, 2018
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Rodríguez Duarte, Jorge., “Electrophilic nitroalkenetocopherol derivatives : synthesis, physicochemical characterization and evaluation of antiinflammatory signaling responses,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed November 14, 2018, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/5340.
Archivos