Caracterización de partículas inorgánicas y evaluación de su potencial como adyuvante de inmunizacion

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Título

Caracterización de partículas inorgánicas y evaluación de su potencial como adyuvante de inmunizacion

Tema

BIOQUIMICA
BIOTECNOLOGÍA
VACUNAS
ADYUVANTES
INMUNOLOGÍA

Abstract

Actualmente la mayoría de las vacunas son diseñadas con subunidades las cuales poseen una inmunogenicidad limitada, por lo que es necesario el uso de adyuvantes en su formulación. A pesar de los avances en inmunología, el empleo de compuestos de aluminio como adyuvantes sigue siendo la opción más aceptada. Éstos presentan desventajas, lo que ha impulsado el desarrollo de nuevos adyuvantes, que es en la actualidad un campo de gran actividad científica. En esta área se enmarca el presente proyecto de tesis. Las suspensiones FCC-S06 y HAP-S08, sintetizadas a partir de calcita (carbonato de calcio), suministradas por una empresa extranjera fueron evaluadas como posible adyuvante. La FCCS06 es una suspensión de micropartículas funcionalizadas con grupos fosfato. Obteniéndose, según la empresa, micropartículas donde se incorpora hidroxiapatita en la superficie, resultando en un incremento considerable en la superficie específica. La HAP-SO8 fue sintetizada utilizando otro proceso de síntesis con el objetivo de obtener una suspensión de partículas con un diámetro promedio inferior al mínimo obtenido utilizando la síntesis estándar de FCCs. La empresa informó que la suspensión resultante teóricamente está compuesta por partículas que son 100% hidroxiapatita. Como está demostrada la eficacia de la hidroxiapatita en la adsorción de una gran variedad de proteínas, es biocompatible y se ha utilizado como adyuvante de inmunización se eligieron ambas suspensiones como candidatas para su evaluación como adyuvantes. En el presente trabajo se confirmó la hipótesis de que la suspensión FCCS06 es biocompatible ya que no se observó toxicidad en los estudios in vitro ni in vivo, siendo menos tóxica que el adyuvante de referencia. Está formada por un core de carbonato de calcio con una sal de la familia de los fosfatos de calcio precipitada en su superficie, cristalina, de morfología esferoide con estructuras en forma de placas laminares que sobresalen de la superficie formando poros intrapartículas, lo que aumenta considerablemente la superficie específica. Las formulaciones con FCC-S06 tienen la capacidad de activar al sistema inmune 9 innato, estimulando la activación y maduración de células presentadoras de antígenos, la presentación antigénica, el reclutamiento de componentes del sistema inmune al sitio de inoculación y la secreción de citoquinas proinflamatorias. Por lo anterior, se podría considerar como un posible candidato adyuvante. Lo antes mencionado modula la respuesta adaptativa hacia un perfil Th17 y Th1. En cuanto a la suspensión HAP-S08 no se pudo identificar la sal de la familia de los fosfatos de calcio que la compone. Se determinó que está formada por partículas amorfas sin poros intrapartículas. Los resultados permiten asegurar que no es tóxica ni in vitro ni in vivo, y sugieren que las formulaciones con HAPS08 inducen in vitro la activación y maduración de células presentadoras de antígenos, y en concordancia con el perfil de citoquinas secretado por estas células, estimulan la activación de una respuesta inmune adaptativa polarizada hacia un perfil Th17. Sin embargo, poseen una gran limitante, son muy inestables y sedimentan en periodos cortos de tiempo siendo difícil su re-dispersión. Lo anterior hace que su aplicación en el diseño de vacunas no sea recomendable. Por lo cual para seguir avanzando en el proceso de desarrollo de un nuevo adyuvante es necesario realizar un nuevo proceso de síntesis que no se base en la precipitación. Por ejemplo, los compuestos basados en forma de gel son más estables y aseguran una mejor reproducibilidad y homogeneidad en la adso

Autor

Rimsky, Geraldine

Editor

Montevideo: UdelaR-Facultad de Química

Fecha

2019

Colaborador

Chabalgoity, José Alejandro (directora de Tesis)
Moreno, María (co-directora de Tesis)
Miraballes, Iris (co-directora de Tesis)

Derechos

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Formato

Papel

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

577.1 RIM

Document Item Type Metadata

Original Format

Papel
Fecha de agregación
September 11, 2020
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Rimsky, Geraldine, “Caracterización de partículas inorgánicas y evaluación de su potencial como adyuvante de inmunizacion,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed September 30, 2020, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/6121.
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