Discovery of antitrypanosomal indolylacetamides by a deconstruction–optimization strategy spplied to paullones

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Título

Discovery of antitrypanosomal indolylacetamides by a deconstruction–optimization strategy spplied to paullones

Tema

TRYPANOSOMA BRUCEI
ANTIPROTOZOARIOS
ANTIPARASITARIOS
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2023

Abstract

The parasitic kinetoplastid diseases Leishmaniasis, Chagas disease and Human African Trypanosomiasis constitute serious threats for populations throughout the (sub-)tropics. Most available drugs to treat these diseases possess inadequate properties and candidates to fill the drug pipeline are urgently needed. Paullone-N5 -acetamides inhibit trypanothione synthe tase (TryS), an essential kinetoplastid enzyme, and exhibit antiparasitic activity in the low micromolar range, but lack the desired selectivity against mammalian cells (selectivity index (SI):<10). With the aim to identify the paullones’ moieties responsible for TryS inhibition and bioactivity, we applied molecular simplification and ring disconnection approaches. The new indolylacetamides lost activity against the expected molecular target (TryS) compared to the reference paullone MOL2008 (Leishmania infantum TryS IC50 :150 nM; Trypanosoma brucei bloodstream form EC50: 4.3 μM and SI: 2.4). However, several of them retained potency (T. b. brucei EC50: 2.4–12.0 μM) and improved selectivity (SI: 5 to >25).

Autor

Lindhof, Jens C.
Ihnatenko, Irina
Müller, Marco J.
Orban, Oliver C. F.
Ortíz, Cecilia
Benítez, Diego
Seidl, Leonardo L. 
Comini, Marcelo A.
Kunick, Conrad

Fuente

ChemMedChem, 2023.

Editor

Wiley

Fecha

2023

Derechos

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Formato

PDF

Extent

19 p.

Idioma

Inglés

Tipo

Artículo

Identificador

10.1002/cmdc.202300036

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Fecha de agregación
June 13, 2023
Colección
Bibliografía Nacional Química
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
, ,
Citación
Lindhof, Jens C., “Discovery of antitrypanosomal indolylacetamides by a deconstruction–optimization strategy spplied to paullones,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed April 14, 2024, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/6631.
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