Heteroallyl-containing 5-nitrofuranes as new anti-Trypanosoma cruzi agents with a dual mechanism of action
Dublin Core
Title
Heteroallyl-containing 5-nitrofuranes as new anti-Trypanosoma cruzi agents with a dual mechanism of action
Subject
ANTITRIPANOSOMAS
TRIPANOSOMA CRUZI
QUIMICA ORGANICA
2008
BIBLIOGRAFÍA NACIONAL QUÍMICA
Abstract
New heteroallyl-containing 5-nitrofuranes were synthesized as potential anti-Trypanosoma cruzi agents with a dual mechanism of action, oxidative stress and inhibition of membrane sterol biosynthesis. Some of the derivatives were found to have high and selective activity against the proliferative stages of the parasite, with IC50 values against the clinically relevant intracellular amastigote forms in the low micromolar to sub-micromolar range. Oxidative stress was verified measuring cyanide dependent respiration. Inhibition of the de novo sterol biosynthesis at the level of squalene epoxidase was confirmed, using high-resolution gas–liquid chromatography coupled to mass spectrometry, by the disappearance of the parasite’s mature sterols and the concomitant accumulation of squalene. The in vitro activities of these novel compounds were superior to that of nifurtimox, a nitrofuran currently used in the treatment of human Chagas’ disease, and terbinafine, a commercially available allylamine-based squalene epoxidase inhibitor. The results support further in vivo studies of some of these nitrofuran derivatives.
Creator
Gerpe, Alejandra
Odreman-Nunez, Imeria
Draper, Patricia
Boiani, Lucìa
Urbina, Julio A
González, Mercedes
Cerecetto, Hugo
Source
Bioorganic and Medicinal Chemistry v. 16, no. 1, 2008. -- p. 569-577
Publisher
Elsevier
Date
2008
Rights
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Format
PDF
Language
Inglés
Type
Artículo
Identifier
DOI: 10.1016/j.bmc.2007.07.031
