LEISHMANIASIS

ANTITRIPANOSOMAS

ENFERMEDAD DE CHAGAS

OXIDOVANADIO

BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA

2013

Searchingfor newpromisingmetal-based hits against Trypanosoma cruzi andLeishmaniaparasites,two related oxidovanadium(IV) N-acylhydrazone complexes, [VIVO(LASSBio1064-2H)(H2O)], 1, and [VIVO(LASSBio1064- 2H)(phen)]$(H2O), 2, where LASSBio1064¼ (E)-N0-(2-hydroxybenzylidene-4-chlorobenzohydrazide and phen ¼ 1,10-phenanthroline, were synthesized and characterized in the solid state and in solution by elemental analysis, conductimetric measurements and ESI-MS, FTIR, EPR and 51V NMR spectroscopies and were evaluated on T. cruzi and Leishmania major. In addition, their unspecific cytotoxicity was tested against murine macrophages. Furthermore, to provide insight into the possible mechanism of its antiparasitic action, [VO(LASSbio1064-2H)(phen)].(H2O)was tested for its DNA interaction ability on plasmid DNA by atomic force microscopy (AFM) and on CT DNA by using DNAviscosity measurements and fluorescence spectroscopy. Both complexeswere active in vitro against the epimastigote formof T. cruzi (Tulahuen 2 strain) showing IC50 values of the same orderor significantly lower thanthat of the reference trypanosomicidal drug Nifurtimox.However, only the mixed-ligand oxidovanadium(IV) complex 2,which includes phen in its coordination sphere, showed activity on L. major promastigotes with a IC50 value of 22.1  0.6 mM. The compounds show low toxicity on mammalian cells (IC50 > 100 mM). DNA interaction studies showed that the mixed-ligand complex is able to interact with this biomolecule probably through an intercalative mode, pointing out at DNA as a potential target in the parasite. The results suggest that [VIVO(LASSBio1064-2H)(phen)]$(H2O) may be a promising compound for further drug development stages

European Journal of Medicinal Chemistry v. 62C, no. 1, 2013. -- p. 20-27

Elsevier

2013

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http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2012.12.036