Unveiling novel pharmacophores and hit compounds for the development of anti-virals to treat severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Dublin Core

Title

Unveiling novel pharmacophores and hit compounds for the development of anti-virals to treat severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Subject

SARS-CoV-2
COVID-19
INHIBIDOR DE PROTEASAS
ACTIVIDAD ANTIVIRAL
CETONAS
BORO
BIBLIOGRAFIA NACIONAL QUIMICA
2025

Abstract

The respiratory infection COVID-19 is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSCoV- 2), which continues to spread worldwide causing more than a million deaths yearly. Despite the rapid development of vaccines for prevention, a critical need remains for therapeutic agents to combat the established infection. With this goal in mind, we conducted a target- (SARS-CoV-2 chemotrypsin-like protease, MPro) and phenotypic-based screening of a subset of compounds from our in-house chemo-library. The selected compounds have been previously studied in different diseases’ models. About 45 % of the analyzed compounds displayed inhibitory activity against MPro in the low μM range. Additionally, 3 out of 26 tested compounds (11 %) against SARS-CoV-2 displayed true anti-viral activity and (SI > 2). One of them belongs to the chloroquine-heterocycle chemotype, which was previously reported to hold anti-SARS-CoV-2. The remaining two novel hits belong to the polyhedral‑boron system, metallacarborane and dicarba-closo-dodecaborane chemotypes, which have not been previously reported for this anti-viral activity. In addition to targeting MPro, the chloroquine- and the metallacarborane-derivative, but not the dicarba-closo-dodecaborane, also inhibited the papain-like protease of SARS-CoV-2.

Creator

Dávila, Belén
Fló, Martin
Ruatta, Santiago
Lorenzelli, Franca
Medeiros Pereyra, Andrea Lourdes
García, María Fernanda
Park, Soonju
Heo, Jinyeong
Lee, Honggun
Jeon, Yeonguk
Park, Kyuho Paul
Shum, David

Source

Bioorganic Chemistry, v. 163, 2025. -- e108724

Publisher

elsevier

Date

2025

Rights

Información sobre Derechos de Autor

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Format

PDF

Extent

10 p.

Language

Inglés

Type

Artículo

Identifier

10.1002/vms3.70205

Document Item Type Metadata

Original Format

PDF
Date Added
October 24, 2025
Collection
Bibliografía Nacional Química
Item Type
Document
Tags
, , , , ,
Citation
Dávila, Belén et al., “Unveiling novel pharmacophores and hit compounds for the development of anti-virals to treat severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2),” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed November 17, 2025, https://riquim.fq.edu.uy/items/show/7005.