Modulación de la enzima prostaglandina G/H sintasa por ácido nitro-araquidónico: mecanismo y consecuencias en la síntesis de lípidos bioactivos derivados del ácido araquidónico : mecanismo y consecuencias en la síntesis de lípidos bioactivos derivados del ácido araquidónico

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Título

Modulación de la enzima prostaglandina G/H sintasa por ácido nitro-araquidónico: mecanismo y consecuencias en la síntesis de lípidos bioactivos derivados del ácido araquidónico : mecanismo y consecuencias en la síntesis de lípidos bioactivos derivados del ácido araquidónico

Tema

BIOQUÍMICA
NITROLIPIDOS
ARAQUIDANATO
CICLOOXIGENASA
ENZIMOLOGIA
TESIS
TESIS DE DOCTORADO
URUGUAY

Abstract

El óxido nítrico (•NO) cumple potentes acciones reguladoras en la función celular y viabilidad tisular. La disminución en su biodisponibilidad observada durante procesos inflamatorios crónicos y agudos responde a su transformación en especies reactivas del nitrógeno (ERN) y tiene un rol crítico en la regulación de la oxidación lipídica y en la consecuente formación de derivados nitrados de lípidos (nitroalquenos) con efectos anti-­‐ inflamatorios. Los nitrolípidos se forman in vivo y se han convertido en los últimos 20 años en uno de los principales objetos de estudio en el área de la química oxidativa de macromoléculas. Nuestro grupo ha caracterizado químicamente la síntesis y purificación de ácido nitroaraquidónico (NO2AA), un nitroalqueno con propiedades biológicas asociadas a su capacidad anti-­‐inflamatoria. El ácido araquidónico (AA•) es precursor de una amplia variedad de lípidos bioactivos, entre ellos los eicosanoides derivados de la vía Prostaglandina G/H sintasa (PGHS), y postulamos que su nitración para formar NO2AA podría representar un mecanismo fundamental de modulación de los procesos inflamatorios vinculados al AA. En ese contexto integramos técnicas bioquímicas, proteómicas y computacionales para caracterizar cinética y estructuralmente la interacción de NO2AA con PGHS-­‐1 y PGHS-­‐2. Demostramos que el NO2AA es capaz de inactivar estas enzimas en forma irreversible, exhibiendo una potencia comparable a la de las drogas antiinflamatorias no esteroideas (AINES). Trasladamos este resultado a modelos celulares de relevancia biológica en el metabolismo de AA: plaquetas humanas y macrófagos murinos. El NO2AA inhibió la actividad PGHS-­‐1 y PGHS-­‐2 in vivo, ejerciendo un potente efecto anti-­‐agregante en plaquetas modulando el metabolismo normal del AA sumado a su acción sobre blancos adicionales a PGHS-­‐1. Finalmente, ponemos a punto un sistema de reacciones para evaluar la síntesis catalítica de NO2AA por la actividad PGHS y proponemos un posible mecanismo de regulación plaquetaria in vivo.

Autor

Bonilla Cal, Lucía

Editor

Facultad de Química
UdelaR

Fecha

2013

Colaborador

Dr.Rubbo,Homero  (Orientador de Tesis)
Dr. Trostchansky, Andrés  (Co-orientador de Tesis)

Derechos

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Formato

Papel
Pdf

Extent

110 p.

Idioma

Español

Tipo

Tesis

Identificador

TD 577.1 BON.

Cobertura

Uruguay
Fecha de agregación
May 6, 2013
Colección
Tesis de doctorado, maestría, trabajos de diploma y monografías técnicas
Tipo de Elemento
Document
Etiquetas
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Citación
Bonilla Cal, Lucía, “Modulación de la enzima prostaglandina G/H sintasa por ácido nitro-araquidónico: mecanismo y consecuencias en la síntesis de lípidos bioactivos derivados del ácido araquidónico : mecanismo y consecuencias en la síntesis de lípidos bioactivos derivados del ácido araquidónico,” RIQUIM - Repositorio Institucional de la Facultad de Química - UdelaR, accessed November 21, 2019, http://riquim.fq.edu.uy/items/show/426.
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