RADIOFARMACO

RADIOQUÍMICA

ANTI-CD20

LUTECIO 177

LINFOMA NO HODGKIN

TESIS

TESIS DE MAESTRIA

URUGUAY

La presente tesis de maestría en Química fue desarrollada en el Área Radiofarmacia del Centro de Investigaciones Nucleares, Facultad de Ciencias. El proyecto consistió en el desarrollo de un potencial radiofármaco terapéutico 177Lu-DOTA –anti-CD20 para el tratamiento del Linfoma No-Hodgkin (LNH) en base al radioisótopo Lutecio 177 (177Lu). El LNH comprende un 5% de todas las neoplasias y causa aproximadamente el 3.4% de todas las muertes por cáncer. El anticuerpo monoclonal Rituximab® reconoce al antígeno de superficie CD20 de los linfocitos B. Este anticuerpo se utiliza en el tratamiento del LNH CD20 positivo. Actualmente, además del Rituximab® se encuentra aprobado por la FDA el uso del anticuerpo anti-CD20 asociado con emisores beta (131I, 90Y), los cuales potencian su efecto e incrementan su efectividad terapéutica. Para el desarrollo del 177Lu-DOTA –anti-CD20 se derivatizó el anticuerpo con el ligante bifuncional DOTA y se estudiaron y optimizaron las condiciones para su conjugación. Posteriormente el conjugado se marcó con 177Lu y se realizaron estudios químicos y biológicos de modo de corroborar la integridad biológica del anticuerpo marcado así como su estabilidad. Se realizaron estudios de dosimetría interna y de simulación Monte Carlo de forma de poder obtener un perfil dosimétrico del radiofármaco, además de poder inferir potenciales aplicaciones dependiendo de la geometría y tamaño tumoral. El 177Lu-DOTA–anti-CD20 se obtuvo en forma rápida y sencilla, el radioconjugado resultó ser estable tanto in vitro como in vivo manteniendo sus propiedades químicas y biológicas, con un perfil dosimétrico adecuado para su potencia utilización en clínica.

Facultad de Química

UdelaR

2011

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Papel

Pdf

84 p.

Español

Tesis

TD 541.28 AUD

Uruguay

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